科学家发现精神分裂症主控基因

精神分裂症的遗传可能性很高--概率可能达到80%左右。现在,越来越多的证据表明,一大批不同基因可能参与其中。

这项新研究的负责人Kai Wang表示:“由于数百甚至数千个基因可能会增加患精神分裂症的风险,因此了解哪些是最重要的基因是至关重要的,它们在疾病中协调着核心网络。精确定位主要监管部位可能有助于引导我们在未来实现新治疗方法的优先目标。”

由单基因控制的疾病通常被称为单基因疾病。而如果是某些基因被发现在某种情况下起作用时那么则被称为多基因。2017年,斯坦福大学的一个科学家团队进一步扩大了基因分类范围并由此创造了omnigenic一词--用来描述可能跟数千个基因有关的性状或疾病。

现在这项新的研究表明,虽然目前还不清楚精神分裂症是一种多基因性疾病还是omnigenic性疾病,但有一点非常清楚的是,这种疾病的发展有大量基因参与其中。Wang指出,在这种疾病的最终发病机制中,某些基因必然比其他基因更重要,所以他的团队希望发现是否可以识别出一种主控基因。

主控基因是决定大量其他下游基因表达的基因。为了找到精神分裂症可能的主控基因,研究小组将一种新的算法应用于两个独立的生物样本数据集。据悉,该算法被用于重建基因转录网络并最终聚焦在一个叫做TCF4的基因身上。

TCF4此前被发现是一种导致精神分裂症风险的基因,但这是研究人员首次发现它的许多功能影响。研究发现,TCF4可以调节许多不同的基因网络,这些基因网络参与与精神分裂症相关的神经元活动,主要在神经发育的早期阶段。人类干细胞模型表明,TCF4的影响在早期发育中最为相关。

Wang表示,眼下他们正在展开进一步的研究以此来确定更多的主控基因是否在精神分裂症的发展中发挥主要作用。另外,他还表示,如果能够发现其他主要的该种基因,那么建议可以将精神分裂症患者分为不同的亚组,这样就可以进行更有针对性和更精确的治疗。

 

人类语言和文字的出现与精神分裂症的遗传学相关,也跟自闭症有关。事实上,语言机能障碍是精神分裂症的一个特点,而GABA对说 话能力、语言和较高级认知的其他方面都至关重要。我们的进化分析集中于前额皮质的GABA功能,这似乎讲述了一个进化的故事,把精神分裂症的风险与智力联系起来。

相关研究报告已发表在《Science Advances》上。