基因治疗能解决肥胖和糖尿病吗?

世界卫生组织(WHO)的数据，2016年全球超过19亿成年人超重，其中超过6.5亿人患有肥胖症。超重或肥胖会增加患糖尿病，心脏病，某些类型的癌症和肌肉骨骼问题，特别是骨关节炎的风险。

FABP4基因在脂肪组织中高度活跃，是导致肥胖和II型糖尿病等相关疾病的主要因素。汉城Hanyang大学的研究人员利用一种叫做CRISPER干涉的基因编辑技术，开发出一种使基因沉默的方法。

当研究人员抑制白色脂肪组织(通常称为不健康的白色脂肪)中的FABP4时，他们观察到脂肪储存减少。

图1.非病毒性CRISPER干扰系统向白色脂肪细胞传递的示意图

然后他们在喂食高脂肪食物的老鼠身上试验，每周注射两次CRISPER干扰系统。研究小组在《Genome Research》杂志上报道说，这些老鼠体重减轻了20%，炎症和胰岛素抵抗也有所减轻。

图2.附睾脂肪组织靶向(dCas9/sgFabp4)+ATS-9R寡聚物

研究人员继续寻找可能比目前FDA批准的药物更有效的减肥策略。这些产品Eisai’s Belviq，Nalpropion’s Contrave和Vivus’ Qsymia只显示了体重减少了一小部分，因此难以在市场上获得很大的吸引力。

去年，Eisai 显示Belviq并没有增加心脏病发作和中风的发病率，使其成为唯一一种可以夸耀心脏安全的减肥药。但这对销售量没有多大影响。

许多课题组正在研究基因治疗在对抗肥胖方面的潜力。去年12月，南澳大利亚弗林德斯大学领导的一个研究小组从老鼠身上移除了RCAN1基因，该基因加速了白脂转化为燃烧卡路里的棕色脂肪。当老鼠吃高脂肪食物时，它们保持苗条。

图3.crispri系统对高脂饮食诱导小鼠模型的体内治疗作用。

旧金山加利福尼亚大学的一个研究小组正在使用CRISPR来帮助帮助保持健康体重的基因。去年他们发现，当他们扩增了调节小鼠饱腹感的sim1和mc4r基因的活性时，这些动物表现出比未经治疗的同类更能控制的进食行为。结果它们的体重比对照组小鼠轻40%。

汉阳大学的研究小组正在计划进一步的研究，以确定如何最好地将他们的基因疗法转化为肥胖患者。他们在一份声明中说，他们相信类似的“精确基因编辑技术”也可以用于治疗其他疾病。

部分肥胖与糖尿病如同孪生兄弟一般共存。肥胖者患糖尿病的高达正常体重人群的4倍多。2型糖尿病患者当中肥胖的比例也可以达到60%,因此我们只要能控制肥胖就能从而控制糖尿病。