科普│遗传性肿瘤基因检测

大多数肿瘤是由于体细胞突变引起,但约有5%-10%的肿瘤由胚系基因突变导致的。多数肿瘤的发生属于散发性,但大约10%左右的癌症属于遗传性肿瘤。这些肿瘤的发生在家族中有遗传倾向,当基因发生变化并代代相传,就出现了遗传性肿瘤。遗传性肿瘤主要是指在相同的环境条件作用下,具有遗传因子的人群较正常人相比具有更高的患癌可能性,而并非疾病本身。遗传性肿瘤经常呈现家族性聚集的现象,表现为他们的父母、子女、兄弟姐妹或其他成员有着相关的恶性肿瘤发生。但相同的生活习惯或生活环境等因素也会引起家族性聚集的现象。

我国每年约有19.65万-39.2万人是遗传性肿瘤新发患者。遗传性肿瘤由特定的致病基因突变所导致,早发现,早干预是防治遗传性肿瘤最有效的方式。通过对这些患者的提早筛查、检测和预防,进行相关的健康干预和医疗管理,能够有效的减小这部分人群患癌的可能性。

肿瘤好治吗?遗传性肿瘤基因检测

Nagy R, Sweet K, Eng C. Highly penetrant hereditary cancer syndromes[J]. Oncogene, 2004, 23(38): 6445.

遗传性肿瘤的基本特点

遗传性肿瘤常常具有一定的特点,有助于我们更好的判别是否有遗传性肿瘤的可能性。早发、多发、罕见、家族聚集是遗传性肿瘤常见的特点。

相对于散发性肿瘤,遗传性肿瘤的发病年龄往往较早。例如遗传性乳腺癌患者的发病年龄往往早于50岁。遗传性儿童肿瘤比散发性肿瘤也会早发病几个月或几年,也更有可能在孩子一岁前就发病。然而迟发性的恶性肿瘤不应完全否定家族遗传的可能性,需要开展全面的系统评估。“多发”是遗传性肿瘤的另外一个重要特征。比如某个女性可能同时患上乳腺癌或者卵巢癌。成对器官的双侧肿瘤,例如双侧乳腺癌、双侧肾癌也是遗传性肿瘤的重要特征。某些罕见性肿瘤如男性乳腺癌的发生也预示着有遗传性肿瘤发生的可能性。另外,某些良性改变如皮肤或骨骼异常、消化道息肉、粘膜黑斑等,与已知的遗传性肿瘤综合征相关。

如果家族中有发现肿瘤患者具有这些特点,那么强烈预示着家族遗传性肿瘤的可能性。对于这些家族,非常有必要进行遗传性肿瘤的基因筛查检测,通过早期检测、定期检测等方法来积极的应对疾病。

有哪些常见的遗传性肿瘤

比较常见的遗传性肿瘤有遗传性非息肉病性大肠癌(林奇综合征),遗传性弥漫性胃癌综合征,遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征,黑斑息肉综合征等,这些恶性肿瘤的发生往往与基因突变密切相关。不同肿瘤的遗传风险因素有着巨大的差异。在遗传性乳腺癌和卵巢癌中,BRCA1/BRCA2基因突变致病的几率较大,携带BRCA1基因突变者,患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%~85%和15%~45%;携带BRCA2基因突变者,风险分别是50%~85%和10%~20%。下图列出了一些常见遗传性肿瘤的遗传风险比例。

肿瘤好治吗?遗传性肿瘤基因检测

常见癌症的遗传风险成分占比

Cheetham S W, Gruhl F, Mattick J S, et al. Long noncoding RNAs and the genetics of cancer[J]. British journal of cancer, 2013, 108(12): 2419.

遗传性肿瘤基因检测

针对致病基因的检测如今已经发展成为一项成熟的临床辅助检测技术,检查结果对肿瘤的诊治方面有着不同的医疗决策。基因测试结果也会影响对癌症风险的重新评估。

对于已经被诊断出患有癌症且基因突变检测呈阳性的人,可通过个性化的医疗方案进行早期干预以降低其患癌风险。而健康人群如果检测出携带遗传性肿瘤的致病基因,需要尽早在疾病发生的早期确定有效的预防和治疗方案。此外,对已经诊断出癌症的患者,对他们的家庭成员进行遗传性肿瘤基因检测,可以帮助家族成员极早了解其患癌风险。因此,遗传性肿瘤基因检测是肿瘤早期风险干预的一个重要方法。

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怎么看遗传性肿瘤基因检测报告

遗传性肿瘤诊断的报告会列出所有检测的基因,同时会标出发生突变的基因,并提供有关癌症风险筛查或降低其肿瘤风险措施的具体信息。测试结果一般包括阳性、阴性和意义不明确的变异。

>阳性测试结果(Positive)

呈阳性的结果意味着与癌症风险相关的基因之一发现了遗传基因突变。且此类突变已证实会增加罹患一种或多种癌症的机会。个人风险取决于哪个基因具有突变,性别,年龄,癌症家族史和其他因素等。

下面是一例卵巢癌患者的遗传性肿瘤检测报告,结果发现BRCA1基因存在明确致病性的突变。提示该患者存在遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征的风险。所以尤其建议在该患者的家族成员中进行遗传性肿瘤的基因突变检测,进行准确的早期诊断,进而实施早期干预,延缓甚至避免肿瘤的发生,有效的避免或降低该家族成员患癌风险。

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>阴性测试结果 (Negative)

基因筛查结果阴性并不意味着永远不会罹患癌症。它表明在检测组中包含的任何与癌症风险相关的基因中均未发现突变。尽管是个好消息,但是阴性的基因检测可能无法提供明确的癌症风险信息。

>意义不明确的变异 (Variant of Uncertain Clinical Significance, VUS)

该结果意味着在检测时,无法确定基因变化是增加癌症风险的“有害变化”,还是不增加癌症风险的“良性”变异。专业学会建议,在做出临床决定时,将意义不明确的变异视为阴性结果。随着遗传性癌症专家组明确的致病基因数量的增加, VUS的解释可能会发生变化。

如果遗传性基因检测结果为阳性,我们可以做什么?

如果您的检测结果呈阳性,则罹患癌症的风险高于平均水平。例如,罹患乳腺癌的风险较高,需要遵循医嘱,定期的有计划的进行乳腺X射线、MRI或钼靶检查,某些情况下,手术可以降低罹患癌症的风险。例如,乳房切除术已证实可以使具有 BRCA 突变的女性患乳腺癌的风险降低 90%。一些常用的药物已证实可以降低罹患某些癌症的风险。例如,阿司匹林和二甲双胍可以降低遗传性结肠癌的风险,然而这些药物也需要在临床指导下使用,以确保其安全和有效。