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在部分患者肺癌发生的过程中,会出现一些基因突变,而这些突变是导致肺癌发生的“罪魁祸首”,幸运的是,现代肿瘤学针对这些“元凶首恶”已经有了相应制服它的办法,即靶向治疗。因此,在进行治疗前进行基因检测,目的就是确定患者是否可以接受靶向治疗。

基因检测的作用与意义:基因与疾病的关系

精准的靶向治疗

那么没有配对的基因突变,能否口服靶向药物呢?答案是不能。举个简单的例子来说,如果患者有EGFR基因的敏感突变,那他口服配对的靶向药物治疗的有效率(指短期内肿瘤缩小超过30%)超过70%,几乎是化疗的2倍,而如果他没有EGFR基因的敏感突变,那他口服靶向药物治疗的有效率仅仅在3%左右,甚至更低,这一比例大约是化疗的1/10。因此,在口服靶向治疗之前,明确有没有基因突变是决定疗效的重要因素。

靶向治疗与基因突变的关系,好比锁和钥匙的关系,一一配对很重要

那么,基因突变如何进行检测呢?不同的基因,作乱的方式是不一样,有的是“单打独斗”,危害人体(如最常见的EGFR基因突变)。而有些基因则是“狼狈为奸”,联手其他基因,共同危害人体,即医学上所说的“融合基因突变”(这些“共犯”称为融合伴侣)。针对不同的“元凶首恶”和他们危害人体的方式(单打独斗式还是狼狈为奸式),检测方法是不一样。

目前,针对最常见的EGFR这个祸乱分子,我们国家最常见的检测方法是一种被称为 “ARMS”的方法,这种方法相对比较便捷,适合推广,检测结果比较准确,但是这一方法最大的问题就是它只能发现检测套餐里面涵盖的特定的29种突变,超出套餐里面的突变类型是检测不出来的,但患者大可放心,因为这29种突变已经涵盖了绝大多数EGFR基因的突变类型,指导绝大多数患者的用药选择已经足够。那么,有没有一种方法,可以检测到全部基因改变呢?当然有,这种方法叫二代测序,这一方法最大的优点就是既可以发现已知突变,也可以发现未知突变,而且这种“一步到位”的检测方法可以节省样本,但最大的问题是花费更加昂贵,而且所需要的技术相对来说更高,因此并不是所有的医院都能进行这项检测。

基因检测的作用与意义:基因与疾病的关系

针对那些“狼狈为奸”,携手“为非作歹”的基因(如ALK、RET及ROS1基因,常常与其他“共犯”形成融合以后,导致疾病发生),目前国际公认的最好的检测方法称为荧光原位杂交法(FISH法),这种检测方法需要特殊的检测设备、特殊的检测环境、结果的判读比较主观而且费用昂贵,因此针对这些突变又有各自的检测方法。比如针对ALK融合突变,国内最常见的是使用一种特殊的染色来检测(医学上称为免疫组化法),ROS1融合采用RT-PCR法进行检测等,这些检测方法得出的结果同样可以指导医生选择治疗药物。

那么,在进行基因检测的时候,用什么标本进行呢?临床上最常见的,是使用组织进行检测,就是通过气管镜、穿刺或淋巴结活检等获得的肿瘤标本进行检测,但是如果患者的标本已经不够进行基因检测,怎么办呢?当然,最佳的办法是重新做一次气管镜或肺穿刺,但这种有创伤的检查患者并不愿意反复进行,这种情况下,通过血液进行检测也可以提供重要的参考信息,就是我们通常所说的“液体活检”技术。