胰腺癌治疗新进展,基因检测至关重要

在治疗癌症的过程中,或许我们会听大夫说到“基因检测”这几个字,也有病人被大夫要求做基因检测,这是为什么?因为很多肿瘤的发生都与基因的改变有关,胰腺癌也是如此。

胰腺癌治疗方案:基因检测对治愈胰腺癌至关重要

什么是基因检测?

癌症是一种具有遗传倾向的疾病,跟基因突变有着千丝万缕的联系,而这些基因在某些程度上,也决定了癌细胞的生长与分裂,并且这种突变也可能会遗传。这时候就可以针对肿瘤的基因图谱进行测试,从而确定到底是发生了哪些突变,而这个过程就叫做基因检测。

胰腺癌中的突变基因

最新数据,胰腺癌预计2020年将成为继肺癌发病的第二大癌症。整体五年生存率仅为9%。

基因检测的直接目的在于发现患者所携带的与胰腺癌相关的遗传信息,从而指导临床用药,遗传风险,及预测预后。

近年来大量的研究发现,胰腺癌主要的基因改变涵盖了12条核心通路约60多个基因,其中,KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4这四个基因的突变最为常见。

KRAS突变广泛存在于侵袭性胰腺癌之中,与胰腺上皮内瘤变(PanINs)进展为胰腺癌相关,而其上游基因EGFR在抗肿瘤治疗充当着一个重要的靶点,有研究表明,KRAS的活化会影响靶向EFGR的药物的作用。

CDKN2A与抑癌基因P16相关,其缺失突变会导致P16的表达量下调,并可能与胰腺癌的淋巴侵犯相关。

TP53基因的缺失存在于多种恶性肿瘤之中,在胰腺癌中引起一系列细胞功能的失活,从而促进胰腺癌的增殖。

SMAD4基因所编码的蛋白是转化生长因子beta(TGF-β)信号通路中关键分子之一,这一基因的突变与胰腺癌的转移密切相关。

此外,一部分基因如BRCA1/2、hENT、SPARC、PDX1,BRAF、dMMR、Her-2也被证实在胰腺癌的治疗中发挥着重要作用。

胰腺癌治疗方案:基因检测对治愈胰腺癌至关重要

胰腺癌的治疗方案及最新进展盘点

一线治疗

胰腺癌两个一线选择方案仍然是FOLFIRINOX(5-氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂)和gem / nab-P(吉西他滨/白蛋白紫杉醇)[3,4] 。指南推荐FOLIRINOX用于“ECOG PS 0至1,身体状况良好,愿意接受更积极的治疗,以及容易获得化疗通道”的转移性胰腺癌患者。

二线治疗

胰腺癌二线治疗很难选择,共识推荐5种化疗药物可以使转移性胰腺癌患者临床获益:5-氟尿嘧啶(虽然没有严格试验数据,但根据辅助治疗研究提示,卡培他滨替代是可以接受的)、伊立替康(或纳米脂质体伊立替康)、奥沙利铂、吉西他滨和白蛋白紫杉醇。可根据一线治疗中使用的药物、患者的合并症情况和毒副事件选择非重叠药物进行二线治疗。

免疫治疗

PD-1单克隆抗体pembrolizumab已经被批准用于高度微卫星不稳定性(MSI-H)或缺失错配修复(dMMR)的肿瘤,对于严重转移性胰腺癌患者二线治疗时应考虑MSI / MMR检测。

胰腺癌一直被公认为“癌症之王”,对于这种预后极差的癌症,患者通常无法选择手术,因为大多数原发肿瘤被诊断出来时已经发生转移,新一代基因检测技术已经在肺癌等癌症治疗方面取得了显著的成绩,全球肿瘤专家对于基因检测指导胰腺癌靶向治疗抱有极高的期望,各项临床试验正在全球实验室进行。