提高警惕!超半数癌症都有这种迹象

p53突变与染色体改变相关

 

  肿瘤抑制蛋白p53在超过一半的人类癌症中发生突变。p53蛋白对维持细胞内环境的稳定起关键作用。在通常情况下,p53是一种短寿的蛋白质。p53可迅速激活它的下游靶基因来启动细胞周期阻滞、凋亡、衰老或分化。

  因此,p53介导了细胞对于各种应激源的反应,在肿瘤发生中起着极其重要的作用。在大多数TP53突变体肿瘤中,其他肿瘤抑制基因同样失活,而允许癌症发展的肿瘤基因被扩增,这一连串反应为癌症的发生扫平障碍。

 

  一些p53突变插入错误的氨基酸,所生成的异常蛋白不仅废除了肿瘤抑制功能,还会新获得致癌功能来促进恶性演变、侵袭、转移和化疗耐药。使突变p53恢复正常抗癌功能的药物正在临床研究中。

  关于导致蛋白质“功能丧失”的各种突变,以及导致推定为恶性的“功能获得”的其他突变,例如,癌症生长和扩散(转移)的加速,仍有很多东西需要做进一步研究。

  范德比尔特大学医学中心的研究人员发现,在表达突变p53的细胞中,非整倍体驱动功能获得表型。他们的报告发表在《自然通讯》杂志上,对开发针对突变型p53的疗法具有启示意义。解决突变p53的功能增益需考虑到染色体改变的作用。

  由美国石溪大学医学院病理学教授Ute Moll博士领导的一个国际癌症研究小组,在一个癌症模式中清除了累积的突变p53蛋白,证实其可导致肿瘤显著消退,提高生存率,该研究成果发布在《自然》杂志上。

 

肿瘤基因早筛 防范于未然

 

  美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)所发布的TNM系统是使用最广泛的癌症分期系统,其可将大多数癌症分为五个阶段,不同阶段具有不同的含义。

 

  阶段0即为癌前病变阶段及原位癌阶段。癌前病变是指某些具有癌变潜能的良性病变,该阶段涉及异常细胞的病变,有关异常细胞将很大机会发展成为癌细胞,但细胞尚未处于癌变阶段。

 

  原位癌属于癌症早期,仅于身体某部位发现癌细胞,癌细胞尚未进行扩散。若肿瘤在阶段0被检出并对患者进行干预治疗,将会有很大的机会治愈。肿瘤基因早筛查正是针对阶段0,甚至早于阶段0进行风险预判的基因检测技术。