新基因靶点:抗击癌王,防止耐药复发

新基因靶点 助力抗击癌王

 

  胰腺癌是著名的「癌症之王」,其发病病程短、恶化速度快、死亡率高,不仅化疗、靶向治疗对它效果不佳,就连近年来最为火热的免疫治疗也对它束手无策。

  来自哈佛大学医学院的研究团队发现靶向 Pin1 可以与化疗以及免疫治疗药物发挥协同作用,根除小鼠体内的肿瘤,为胰腺癌治疗提供了潜在的新思路。该团队曾在国际上首先发现一系列新的基因家族,以他个人名字分别命名为 Pin1 至 Pin3 以及 PinX1 至 PinX4。

  Pin1 具有很强的促癌功能,在癌细胞中显著高表达,并与肿瘤进展正相关。Pin1 的高表达与免疫抑制型的肿瘤微环境,以及胰腺癌患者的低生存率密切相关。靶向 Pin1 不仅可以抑制多种癌症通路的激活,还可以通过诱导细胞表面 PD-L1 和 ENT1 的表达,进而协同化疗以及免疫药物治疗,从多个角度发挥消除肿瘤的作用。

 

癌症很狡猾 癌症能进化

 

  染色体外DNA(ecDNA),是一种从稳定的基因组DNA上脱落下来的DNA,以单链或双链环状存在,可促进肿瘤细胞的癌基因的表达。

  此外,ecDNA上带有的原癌基因使肿瘤细胞对环境具有更强的适应性,可以响应肿瘤内部环境的变化。

  ecDNA的存在将改变驱动癌症的癌基因的表达方式,癌基因和其周围的调控区域摆脱了染色体的束缚,从而促进了肿瘤生长,也在肿瘤耐药中发挥了关键的作用。

  癌基因主要富集在在扩增的ecDNA上,包括最常见的复发性癌基因,这将导致更高的癌基因转录水平,从而加速了癌症的进展。

  ecDNA的扩增与肿瘤侵袭性相关。此外,与无扩增的肿瘤患者相比,含有ecDNA扩增的肿瘤患者的5年生存率明显更差。

  如果我们能找到ecDNA上的某个和癌症直接相关的基因,那么不仅可以将ecDNA的扩增作为癌症检测标记物,而且还能利用靶向ecDNA来干扰肿瘤生长、治疗耐药和预防复发。