实锤了!基因改变与肿瘤发生密切相关

  晚期肿瘤的治愈率不到20%,若是在第一阶段被发现,治愈率高达95%,之所以癌症的死亡率居高不下,是因为一经发现就已经到了中晚期,治疗起来非常棘手,随着医学的发展,人们发现了基因和肿瘤之间存在关系,通过基因检查,就能发现肿瘤指标,可以极大的提升患者的生存空间。

 

三阴性乳腺癌与基因连续变化

 

  得克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一个小组克服了单细胞DNA(scDNA)测序的技术挑战,开发了一种以单分子分辨率进行scDNA测序的新方法。这项技术首次揭示了三阴性乳腺癌在染色体不稳定的最初爆发后经历了连续的基因拷贝数变化。

  对三阴性乳腺癌会随着时间的推移不断发展的理解可以解释为什么治疗并不总是有效的:一小部分癌细胞可能已经获得了对特定疗法具有抵抗力的突变。研究人员希望确定肿瘤发生的遗传变化数量是否可预测临床结果。

  由于研究人员证实三阴性乳腺癌细胞系在实验室中培养时也会继续积累变化,因此这一发现对临床前研究也具有重要意义。重要的是,研究人员表明,常用的实验室细胞培养程序无法快速生成其基因组,因此无法产生同质化的肿瘤细胞。

  展望未来,研究小组希望继续研究其他癌症类型,力图了解这种癌症演变模型是否可以广泛应用于三阴性乳腺癌之外的其它癌症。

 

B细胞染色体改变与血液癌症

 

  来自美国哥伦比亚大学欧文医学中心等机构的科学家们通过研究发现,产生抗体的B细胞中染色体排列方式的错误似乎在B细胞相关血液癌症的发生过程中扮演着关键角色。

  相关研究结果或能帮助寻找新型生物标志物来预测相关癌症的发生,同时还有望开发新型癌症疗法来预防或纠正基因组架构的错误改变。

 

  通过对小鼠进行研究后,研究者发现,B细胞会变得不稳定,从而产生更多有害的染色体重排,当DIS3缺失时,B细胞产生特定抗体的能力就会明显降低。

  DIS3能通过预防非编码RNAs(ncRNAs)的积累来稳定染色体的结构,这些RNAs的大量积累会干扰基因组在细胞核中的排列包装方式,从而使得基因组更易于收到DNA易位的影响。由于DIS3突变通常存在于多发性骨髓瘤(一种源于B细胞的常见血液癌症)患者机体中,该研究就解释了为何这些突变会诱发疾病。

  多发性骨髓瘤疗法需要治疗性干预措施,而这些错误能够预防RNA的积累,同时还会对基因组的架构产生影响效应。后期研究人员还会继续深入研究揭示基因组架构的改变如何能被用来预测多种B细胞恶性肿瘤的发生,即便有些一开始是相对良性的。

 

  此外,研究人员还揭示了维持基因组架构对于预防癌症的重要性,以及非编码RNAs在抗体正常产生过程中所发挥的作用。