用数据说话!携带TP53突变,患癌风险极高

TP53突变 患癌风险高出24倍!

 

  TP53基因是最著名的抑癌基因之一,也是人类肿瘤中突变频率最高的基因。众所周知,野生型TP53蛋白可抑制带有 DNA 损伤和染色体畸变的细胞分裂,具有广谱的肿瘤抑制作用。

  半数以上的肿瘤在发生发展过程中都伴随着TP53 基因突变,因此,TP53的基因型对肿瘤表型的影响始终是肿瘤分子领域的研究热门。

 

  来自美国国家癌症研究所的团队,在《柳叶刀·肿瘤学》期刊发表重要研究成果。他们对480名临床诊断为Li-Fraumeni综合征的患者(携带致病性或可能致病性胚系TP53突变基因)进行了观察性研究,结果发现这群患者罹患癌症的风险比普通人群高出将近24倍!

  不仅如此,有46.7%的患者在确诊第一种肿瘤后的随访期间,又得了第二种恶性肿瘤。

 

  在276名临床资料完整且已确诊一种恶性肿瘤的患者中,有129名(46.7%)患者罹患第二种恶性肿瘤。进一步分析发现,在确诊第一种恶性肿瘤的20年内,女性患者有66%的概率发生第二种恶性肿瘤,而男性患者发生第二种肿瘤的概率为45.4%。17岁之前确诊第一种恶性肿瘤的患者,距其罹患第二种恶性肿瘤的间隔(21年) 明显长于其他年龄组。

  该研究不仅证实了胚系TP53突变可显着增加患者恶性肿瘤的发生率,同时也为Li-Fraumeni 综合征患者的个体化肿瘤筛查及风险评估奠定了一定的理论基础。

 

90%儿童骨肿瘤存在TP53突变

 

  St. Jude儿童研究医院-华盛顿大学儿科癌症基因组计划发现肿瘤抑制基因TP53突变在90%的骨肉瘤都存在,暗示突变在骨肿瘤的早期发展起着关键的作用,这项研究发表在《Cell Reports》杂志上。

  TP53在几乎所有骨肉瘤都突变的发现,也有助于解释在骨肉瘤的治疗中存在的一个长期矛盾,这就是为什么标准剂量的放射治疗针对肿瘤基本无效。每年,大约400名儿童和青少年诊断出骨肉瘤,使之成为最常见的小儿骨肿瘤。

  该研究显示,55%的TP53突变是由结构变化引起的。当染色体断裂和重新组合,这些突变发生。骨肉瘤是由染色体重排,而不是点突变(组成基因的DNA的微小变化)导致。这表明,骨肉瘤细胞对染色体断裂特别敏感或能耐受适应染色体断裂。

 

  因此,TP53基因检测旨在对受检者的癌症风险进行更全面的评估,以便患者及时对锻炼、饮食、睡眠等生活方式和生活习惯进行适度调整。TP53基因检测是一份“癌症防御指南”,帮助受检者积极避免诱发肿瘤的环境危险因素,使癌症的防治更加具有针对性和条理性。