基因测序加持!肿瘤精准治疗获突破

肿瘤免疫治疗:不断突破

 

  在全球市场,肿瘤免疫治疗是一种相对新兴的肿瘤治疗手段,并因其相对更好的疗效逐渐给更多的患者群体带来新的治疗选项。相关产品包括细胞免疫治疗、细胞因子、肿瘤疫苗、抗体及其它肿瘤免疫产品。

  2020年,全球肿瘤免疫治疗市场达到了351亿美元,并预计将以25.3%的复合年增长率于2025年扩大至1082亿美元。

 

1、创新靶点和创新疗法不断涌现

 

  现有免疫检查点药物如PD-1/PD-L1抑制剂,存在不可避免的局限性。PD-1/PD-L1抑制剂可能引发正常组织免疫攻击,造成脱靶损伤。另外PD-1/PD-L1抑制剂存在耐药问题而无法使所有患者持续获益,使得新的靶点药物成为重大需求。

  针对创新靶点如TIGIT、OX40等的新靶点药物逐渐进入临床试验并取得快速发展,未来新靶点药物的上市将成为现有免疫治疗格局的极大补充,使更多的患者获益。

 

2、药物与靶点联合治疗成为趋势

 

  由于单一类型的药物使用存在各种局限性,药物的联合使用将成为发展趋势。临床研究表明PD-1/PD-L1抗体联合化疗药物或其它类型的免疫疗法可能获得明显的疗效提升。

  如PD-1/PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂联用可以增强激活免疫细胞。随着药物研究的持续进展以及用药经验的临床循证经验得到不断地丰富和补充,药物联合治疗的图谱将会越来越完善。

 

3、个性化精准治疗成为可能

 

  现有肿瘤免疫疗法难以使所有患者持续获益,原因之一是肿瘤免疫治疗的强度和响应时机由肿瘤细胞本身、宿主和肿瘤微环境决定,个体之间存在各种各样的异质性的差异。

  随着基因测序技术的发展和检测效率的提高,使得根据患者自身的肿瘤状况进行精确的免疫治疗成为可能。未来,个性化的药物选择和诊疗方案将会进一步扩大肿瘤免疫治疗的惠及比例。

 

  目前已有三个生物标志物获批用于免疫检查点抑制剂的疗效预测,它们是PD-L1、dMMR/MSI-H以及TMB。

 

  (1)、PD-L1表达作为PD-1/PD-L1抑制剂研究最为广泛的标志物,已在多个癌种中证实了对免疫检查点抑制剂疗效的预测价值。

 

  (2)、dMMR/MSI-H:免疫组化检测4种常见MMR(错配修复)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达,阳性表达定位于细胞核。任何1个蛋白缺失为dMMR。所有5个均稳定为MSS,1个位点不稳定为MSI-L,≥2个位点不稳定为MSI-H。

 

  (3)、肿瘤突变负荷(TMB):利用NGS多基因组合估测TMB是临床可行的方法。此外,在组织标本不足时,基于ctDNA检测的TMB估测在肿瘤免疫治疗疗效预测方面的价值也日渐凸显,引起了广泛关注。

 

4、产品适应症持续拓展

 

  以PD-1/PD-L1疗法为代表的肿瘤免疫治疗在临床上不断在新的适应症中进行疗效和潜能的探索。

 

  比如全球第一个PD-1抑制剂OPDIVO®,在继最先获批用于黑色素瘤和非小细胞肺癌适应症后,由于其在经典型霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、肾癌等癌种中的疗效,也逐步获得美国FDA在相关适应症中的批准。

  预计在未来,由于不断的临床探索,免疫治疗将被用于更多的肿瘤治疗领域,为更多的患者带来新的治疗方案。