吃得对了!增强肿瘤免疫疗法

氨基酸节律饮食激活免疫效应

 

  B淋巴细胞在肿瘤免疫中的研究是新近热点。在实体肿瘤中发现B细胞浸润及其构成的三级淋巴结构与抗肿瘤免疫激活、免疫治疗响应密切相关。

 

  但是, B细胞也通过肿瘤免疫微环境与免疫调节发挥促肿瘤免疫抑制效应,后者的研究存在较多空白。因此,剖析肿瘤浸润B细胞的特性及其调节功能的获得机制,才能全面了解肿瘤相关B细胞,并建立相应的免疫干预策略。

  复旦大学团队利用单细胞技术分析了结直肠癌不同阶段的肿瘤浸润B细胞,发现一群高表达亮氨酸tRNA合成酶2(LARS2)的B细胞新亚群——LARS B。这群 LARS B 不仅具有 TGF-β1 主导的调节性特征,而且具有亮氨酸营养偏好。

 

  因此,研究团队从营养与代谢视角解析了肿瘤浸润B细胞获得调节功能的机制,并提出了通过限制亮氨酸饮食清除 LARS B 细胞、激活抗肿瘤免疫效应。

  基于 LARS B 的亮氨酸依赖性特点,研究团队提出了一种安全有效的亮氨酸节律饮食方案(7天为一个周期:4天正常饮食,3天亮氨酸缺失饮食),该饮食方案显著抑制 LARS B 细胞介导的结直肠癌免疫逃逸,减缓了肿瘤进展。这个氨基酸节律饮食 ,对临床肠癌的防治和患者的个人饮食管理提供应用潜能。

 

高纤维饮食改善免疫疗法

 

  近年来,肿瘤免疫治疗的发展迅速,为人类彻底攻克癌症带来了新的希望,但它只对少数癌症有效。免疫疗法是通过人体自身的免疫系统来攻击癌症,但大多数肿瘤会产生高度免疫抑制的环境,使T细胞失活。然而,免疫检查点疗法的工作原理是使T细胞恢复活力,从而摧毁肿瘤。

  随着免疫治疗的发展,对黑色素瘤具有变革性作用,可以改善某些晚期疾病患者的寿命,有时甚至可延长数年。

 

  然而,对于许多患者来说,免疫检查点阻滞剂无法阻止肿瘤生长。早期的研究表明,肠道细菌的组成可能会影响对免疫疗法的反应。一项研究指出,一些最初对免疫检查点阻滞剂治疗没有反应的黑色素瘤患者,在接受对该药物有反应的患者的粪便移植后确实有反应。

  然而,膳食纤维的摄入和益生菌补充剂的使用也被证明会影响肠道细菌的组成,但尚不清楚纤维摄入量以及益生菌如何改变菌群与免疫治疗反应之间的联系。

 

  美国德克萨斯大学和国立卫生研究院的研究人员分析了已知膳食纤维摄入量的128名黑色素瘤患者,研究人员将20克膳食纤维定义为足够的量。在所有参与者中,91名参与者摄入纤维量不足,37名摄入充足。

 

  在13个月的随访中,与纤维摄入量不足的患者相比,纤维摄入量充足的患者的无进展生存期有所改善。此外,每日纤维摄入量每增加5克,癌症进展或死亡的风险就会降低30%。

  在小鼠模型中,为了模拟黑色素瘤患者的不同饮食,研究人员给小鼠喂食富含纤维或低纤维的饮食,给小鼠注射黑色素瘤细胞,然后用抗PD-1疗法治疗小鼠。

 

  结果发现,与给予低纤维饮食的小鼠相比,富含纤维饮食的小鼠在抗PD-1治疗后延迟了肿瘤生长。

 

  随后,研究人员在肠道中没有细菌的小鼠身上重复了实验,在无菌小鼠中,饮食对免疫治疗反应没有影响。

 

  研究人员指出,这表明饮食在通过改变肠道微生物群的组成来影响对免疫检查点治疗的反应。膳食纤维发挥其有益作用的一种可能机制是通过增加肠道中的细菌类型,例如瘤胃球菌科,这些细菌会产生高水平的某些具有抗肿瘤作用的短链脂肪酸。