破解最毒乳腺癌易卷土重来之谜！

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最具侵袭性的一种，由于不表达激素受体以及HER2，无法使用靶向治疗，长期以来TNBC患者只能接受手术以及放化疗。

免疫检查点抑制剂疗法的出现为TNBC患者带来了新的希望，然而临床试验发现PD-1抑制剂联合化疗仅能使一小部分TNBC患者获益，因此，探究TNBC对免疫检查点抑制剂治疗耐药的机制至关重要，这将为改善免疫治疗效果提供参考。

近期，由Dana-Farber癌症中心的研究团队在Cell期刊发表重要研究成果，他们发现在TNBC中有一群抵抗T细胞杀伤的静息肿瘤细胞(QCCs)。这些QCCs通过激活HIF1a，与免疫抑制性成纤维细胞、功能失调的DC细胞一起形成了一个抵御T细胞浸润与杀伤的微环境，从而在免疫治疗中存活下来并引起肿瘤复发。

这项研究成果为我们揭开了乳腺癌免疫逃逸的神秘面纱，突出了QCCs在乳腺癌免疫逃逸中的重要作用，提示我们靶向清除QCCs可能是破解TNBC免疫耐药难题的有效途径。

这项研究揭示了肿瘤抗原阳性的癌细胞免疫逃逸的机制：它们聚集成团，召唤成纤维细胞为它们筑起屏障；一起进入静息状态并高表达HIF1a，使得免疫系统的哨兵——DC细胞功能失调，进而抑制T细胞免疫应答。这些努力使得它们得以逃脱T细胞的追杀，并在免疫治疗后卷土重来。

同时，这项研究结果也提示我们根除QCCs是改善TNBC免疫治疗效果和预防肿瘤复发的关键。