想逆转衰老?别“修仙”,要从“细胞科学”入手!

细胞受伤会变老,更会“传染”衰老
长期以来,衰老一直被认为是不可避免的,但随着抗衰老研究的进展,预防衰老的治疗越来越被认为是可行的。有趣的是,在抗衰老治疗中,“衰老细胞”无疑是最引人注目的。这些衰老细胞已经停止了分裂,并且看起来处于生长停滞的休眠状态。
细胞衰老是指细胞在执行生命活动过程中,随着时间的推移,细胞增殖与分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程。衰老细胞的积累与痴呆、动脉粥样硬化、癌症、糖尿病和关节炎等疾病有关。
更致命的是,衰老细胞会持续存在并不断分泌许多促炎和组织重塑分子而毒害周围其他细胞。因此,如果能将这些衰老细胞从体内分离出来,也许就能缓解衰老的进程甚至是逆转衰老。
西班牙、中国、日本、美国和卢森堡的国际研究团队在 Nature 期刊发表研究论文,该研究提出了一种从小鼠身上分离衰老细胞的方法,并证明这些衰老细胞会引起炎症,甚至在幼年小鼠身上也会阻止骨骼肌再生。这项研究进一步证实了去除衰老细胞有助于对抗衰老的观点。

 

几种不同的细胞类型可导致衰老细胞,包括骨骼肌干细胞、髓样细胞和纤维-脂肪生成细胞,其中最后一种细胞可促进衰老动物的炎症、脂肪沉积和纤维化。
研究团队注意到损伤后衰老细胞数量急剧增加,这一发现解释了为什么一些老年人比其他人更容易受到衰老过程的影响——如果他们曾受过伤,那么他们的肌肉中可能存在更多的衰老细胞。

 

更通俗的讲,受伤后,一些肌肉细胞开始衰老,并创造出一个类似衰老的微环境,它们的分泌物反映了衰老相关的炎症,即使在年轻受伤的小鼠中也是如此。这可能是衰老细胞减少干细胞功能和阻止组织修复的机制。

 

消除衰老细胞或减少其分泌的炎症因子可以产生有益的结果。随着衰老细胞在人类肌肉中积累,就像在小鼠中一样,这些发现为终生改善肌肉修复开辟了潜在途径,并对肌肉疾病的再生医学具有重要意义。
补充NAD或NAD前体或能逆转衰老
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶,在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。其含量会随着年龄的增长而不断减少。

 

不少研究表明,补充NAD或NAD的前体物质β-烟酰胺单核苷酸(NMN),在小鼠模型中,能够显著逆转衰老,延长寿命。清华大学药学院的研究团队在 Cell Research 期刊发表论文,指出NAD增强剂可以提供神经保护作用。

 

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的下降发生在包括神经变性在内的多种人类疾病中,而NAD增强剂可以提供神经保护作用。

 

烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)是NAD合成的限速酶。在这项研究中,研究团队发现并开发了NAMPT的强效激活剂——NAT。NAT能够强效激活NAMPT,从而有效增加细胞内的NAD水平,并诱导随后的代谢和转录重编程,更重要的是,NAT在化疗诱导的周围神经病变(CIPN)小鼠模型中表现出强大的神经保护功效。
这些发现证明了NAT在治疗与NAD水平下降相关的神经退行性疾病方面的潜力。这也提示了我们,提高体内的NAD生物合成,可能是治疗老年神经退行性疾病的有潜力的方法。