肥胖已成为一些肿瘤的危险因素,包括常见肿瘤如子宫内膜癌、绝经后乳腺癌、结肠癌、肾癌、以及发病率较低的肿瘤如白血病,多发性骨髓瘤及非何杰金氏淋巴瘤。有27%的肿瘤的发生跟肥胖相关,女性肥胖比男性肥胖患肿瘤几率高35%。
流行病学研究显示,肥胖与肿瘤的发病率和死亡率之间存在相关性,肥胖患者体内含有大量脂肪细胞,而脂肪细胞主要通过两种方式影响妇科肿瘤的发生及发展。
首先,肥胖者患子宫内膜癌风险较高,其体内大量的脂肪细胞可介导雄激素转化为雌激素,增加肥胖者患子宫内膜癌的风险(约6.3倍)。同时过多堆积的脂肪使机体处于一种持续低度炎症状态。在这种激活状态下,脂肪细胞和炎症细胞分泌的脂肪因子和细胞因子可以促进肿瘤的发展。
其次,卵巢癌在脂肪组织的附近生长,癌细胞可使脂肪细胞去脂化,去脂化的脂肪细胞可分泌脂肪因子,促进癌细胞的黏附,转移和浸润。
同时,去脂化分解产生的脂肪酸可源源不断地转移至癌细胞内,支持肿瘤的进展和无限的生长。鉴于脂肪细胞可以产生大量脂肪因子并为肿瘤细胞的发展提供能量,研究脂肪细胞与肿瘤细胞的关系,将为妇科恶性肿瘤的治疗和预防提供新的靶点。
体重增加(超重及肥胖)的特征性表现为慢性高胰岛素血症及胰岛素抵抗,增加肿瘤的发生率及致死率。其病理生理学及生物学机制正渐渐成为研究的热点。其中胰岛素抵抗为其核心机制,此外诸如胰岛素样生长因子、性激素、脂肪素、肥胖相关炎症因子、NF-κB、氧化应急也发挥着重要作用。